Pankreassykdom (PD), forårsaket av Salmonid alphavirus (SAV) er en viktig infeksiøs årsak til at mange norske oppdrettslaks som settes i sjø ikke når slaktemoden alder, både på grunn av sykdom og fremskyndet utslakting. Bedre kontroll og færre sykdomsutbrudd av PD kan være et vesentlige bidrag til å styrke en fiskehelse, som en del av bærekraft i havbruksnæringen. Studier av hvordan ulike eksperimentelle vaksiner påvirker vertens immunsystem og om de kan gi beskyttelse gjennom fiskens produksjonsperiode er sentrale for å nå dette målet. En god vaksine mot PD bør gi beskyttelse på samme nivå som det å gjennomgå en naturlig infeksjon vil gi. Det innebærer å stimulere medfødt og adaptiv immunrespons på en slik måte at det gir langtidsbeskyttelse. Levende virusvaksiner er vanlig ved vaksinering hos pattedyr, inklusive mennesket, og de gir langtidsbeskyttelse. Vi har utviklet levende, svekkede rekombinante varianter av SAV, og effekten av slike varianter har blitt testet ut laks med henblikk på beskyttelse, immunrespons og revertering av introduserte mutasjoner. I to vaksineforsøk av henholdsvis kort (10 uker) og lang (6 mnd) varighet har vi sammenliknet beskyttende effekt av levende og av inaktivert PD-vaksine. Levende, svekkede virus kan teoretisk mutere tilbake til virulente varianter. Forsøkene med levende vaksiner vil derfor bli nøye undersøkt med hensyn på mutasjoner og på patologiske effekter av svekkede virusvaksiner. Vi fant ingen genetisk revertering til virulens i våre forsøk. Kortidsforsøket med levende attenuert SAV ga variable resultater, og de SAV variantene som var svekket i cellekultur viste seg å være ikke like svekket i fisk som ble injisert med virusmutantene. Denne informasjonen ble brukt i et langtidsforsøk hvor fisken ble vaksinert og så eksponert for virulent virus 20 uker etter vaksinering. I dette forsøket ble ytterligere svekkede, muterte SAV varianter framstilt, testet i kultur og deretter benyttet i forsøk. Her vil resultater fra langtidsforsøket med levende attenuert SAV vaksine, det vil si grad av beskyttelse, immunresponser, potensiell revertering av introduserte mutasjoner bli presentert og diskutert.